2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所、暨南大学第一附属医院血液科的研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”的论文。

摘要

人生就是博-尊龙凯时结合干细胞和免疫治疗的前沿研究，本文探讨了嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）在肿瘤免疫疗法中的应用潜力。这些细胞具有优越的MHC独立识别能力和强大的抗肿瘤功能，但来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞因异质性而易被宿主免疫系统清除。

研究方法

研究团队通过类器官聚集诱导法，成功构建了B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。这些细胞经过正常分化，生成了均一的CD19CAR-NK（CD19CAR-UiNK）细胞。为评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性，研究者将其与HLA不匹配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞进行共培养。此外，还通过体外细胞毒性实验及体内动物模型进一步考察了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19CAR-UiNK细胞展示出与未修饰的NK细胞相似的活化及抑制受体表达模式，以及NK细胞关键效应分子的典型表现。在共培养实验中，这些细胞成功躲避了同种异体T细胞的反应并抑制了同种异体NK细胞的活性。功能性分析表明，CD19CAR-UiNK细胞在受到Nalm-6肿瘤细胞刺激后，强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并上调CD107a。该细胞系在体外有效清除了包含B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病及淋巴瘤的原代肿瘤细胞，并在异种移植动物中展现出显著的抗肿瘤活性。

结论

该研究为从胚胎干细胞（ESCs）中生成具有强抗肿瘤效应的均一性和低免疫原性CD19CAR-NK细胞提供了新的策略。这一发现将对基于人类ESCs作为无限细胞来源的低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法的发展具有重要意义。人生就是博-尊龙凯时期待这一突破能为患者带来更多治疗选择。