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单细胞与空间组学助力化疗耐药性研究-人生就是博-尊龙凯时

发布时间:2025-02-17   信息来源:尊龙凯时官方编辑

人生就是博-尊龙凯时关注卵巢透明细胞癌(OCCC)这一预后不佳的妇科癌症,其化学耐药性的机制仍未被完全揭示。本研究通过结合单细胞与空间转录组学分析,全面探讨了肿瘤微环境及癌细胞与非癌细胞之间的相互作用网络,发现了一种与化疗耐药性相关的亚群——HIF+OCCC亚群,该亚群主要聚集在癌症相关成纤维细胞(CAF)区域,并与HIF-1ɑ的激活紧密相关。

单细胞与空间组学助力化疗耐药性研究-人生就是博-尊龙凯时

本研究首先选择来自化疗敏感患者(n=5, OCC-S1–5)和化疗耐药患者(n=5, OCC-R1–5)的肿瘤样本进行单细胞核测序,成功鉴定出4种主要细胞类型:上皮癌细胞、CAF、内皮细胞和免疫细胞。进一步对上皮癌细胞进行聚类分析,将EpCAM+肿瘤细胞群体划分为6个亚群:Cancer#1-6。其中,Cancer#2亚群的生存期显著降低,与化疗效果的抑制及不良预后显著相关。

此外,研究发现化疗耐药肿瘤中的HIF-1ɑ+癌细胞主要定位于CAF细胞附近,进一步细分CAF细胞亚群后,myCAF的数量显著增加,与化疗耐药性呈正相关。这一发现表明,HIF-1ɑ+肿瘤细胞与myCAF细胞共同构成了化疗耐药性的癌症微环境,为今后针对OCCC的治疗提供了潜在的新靶点。

通过综合运用单细胞分析和空间转录组学,本研究不仅明确了OCCC肿瘤微环境的特征,还深入洞察了癌细胞与非癌细胞之间的互动机制,为我们理解化疗耐药性提供了新的视角,强调了人生就是博-尊龙凯时在生物医学研究中的重要性。