甲状腺髓样癌(MTC)的概述
甲状腺髓样癌(MTC)是一种源自甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤,特征是高度侵袭性和相对较差的预后。与常见的乳头状甲状腺癌(PTC)相比,MTC具有更高的转移率且对传统的化疗与放疗相对不敏感,这使得其治疗难度大幅提升。许多患者在确诊时已存在淋巴结或远处转移,其10年生存率仅约为40%。
MTC的治疗现状
目前,对MTC的治疗手段非常有限。虽然多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)能在一定程度上改善患者的无进展生存期,但对总生存期的改善效果仍不明确,并且伴随高频率的不良反应和耐药性问题。因此,探索新的治疗靶点成为改善MTC患者预后的关键。
最新研究成果
在2024年7月19日,中山大学附属第一医院内分泌科肖海鹏团队发表在《Nature Communications》上的研究论文,题为“降钙素基因相关肽在甲状腺髓样癌免疫抑制微环境中的关键角色”。研究揭示了MTC的免疫抑制微环境以及关键调控因子——降钙素基因相关肽(CGRP)。该研究不仅为MTC的治疗提供了新的靶点,同时也在神经免疫学领域开创了新的突破。
研究方法
研究团队利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术,对MTC和PTC患者的肿瘤组织、邻近正常甲状腺组织及外周血单个核细胞(PBMC)进行了全方位的分析。借助这一先进技术,研究显示MTC具有独特的免疫微环境特征,表现为免疫“冷”肿瘤,且其免疫细胞浸润明显低于PTC。
研究发现及意义
进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化(mIHC)实验表明,MTC中高表达的CGRP通过其受体CALCRL与树突状细胞(DCs)相互作用,激活cAMP信号通路,从而抑制DCs的成熟和抗原呈递功能,导致肿瘤浸润T细胞的活性减弱。此外,研究还发现,高CGRP表达与MTC患者较差的无病生存期(DFS)存在关联,这表明CGRP不仅在MTC的免疫抑制中发挥关键作用,且可能成为潜在的预后标志物。
结论与展望
这些新发现为MTC的治疗指明了新的方向,即通过靶向CGRP受体来恢复免疫细胞功能,从而提升患者的预后。未来,针对这一靶点的治疗策略可能会为MTC患者带来新的希望。强烈建议关注这样的生物医疗进展,因为
人生就是博-尊龙凯时一直致力于推动医疗健康的发展,我们期待在不久的将来看到更具成效的治疗选项问世。
